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补体活化的途径以及作用您知道吗?
更新时间:2017-09-21      阅读:10270

    补体(complement,C)是存在于人和脊椎动物血清及组织中的一组具有酶样 活性、不耐热和功能上连续反应的球蛋白,是抗体发挥溶细胞作用的必要 补充条件,故称为补体系统。补体并非单一成分,而是由补体及其调节因 子和相关膜蛋白以及补体受体共同组成的补体系统。

补体活化途径
(一)经典激活途径
    补体经典途径的激活物质主要是IgGl、IgG2、IgG3和IgM类抗体与 相应抗原形成的免疫复合物(immunecomplex,IC),激活过程从Clq开始, 一个Clq分子必须同时有两个以上的球形头部与Ig分子的补体结合点结合 后,才能被激活。IgG为单体,必须要有两个以上的IgG分子才能激活Clq, 而IgM分子为五聚体,含5个补体结合点,故一个分子IgM与抗原结合后即可 激活Clq。整个激活过程可分为两个阶段:识别阶段和活化阶段。

(二)甘露聚糖结合凝集素(MBL)激活途径
    MBL 激活途径的激活物是在病原微生物感染早期体内炎症反应诱导肝 细胞产生的急性期蛋白,如甘露聚糖结合凝集素(MBL)和 C 反应蛋白,而不 是抗原抗体形成的免疫复合物。正常人血清中 MBL 水平极低,炎症急性期 反应时,其水平明显升高,MBL 在结构上与 Clq 类似。MBL 先与细菌的甘露 糖残基结合,然后与丝氨酸蛋白酶结合,形成 MBL 相关的丝氨酸蛋白酶 (MBL-associated serine protease,MASP),MASP 具有与活化的 Clq 同样 的生物活性,可水解 C4 和 C2,继而形成 C3 转化酶,其后的反应过程与经 典途径相同,依次激活其他成分。

(三)旁路激活途径
   在旁路途径中C1、C4和晓不参与,而是从激活C3开始,故又称为C3途 径或替代途径。旁路途径的激活物质主要是细菌细胞壁的脂多糖、酵母多 糖和凝聚的IgA和IgG4,主要通过为补体的活化反应提供固相接触界面而实 现其激活作用。这种激活方式不依赖于特异性抗体的形成,从而在感染早期为机体提供有效的防御机制。

补体活化的作用
    补体C1q与游离Ig分子结合非常微弱,而与免疫复合物中的IgG或IgM(经典途径)或凝集Ig(替代途径)结合则很强。C1q与IgGFc段的CH2功能区起反应,其结合位点在3个氨基酸侧链上。所有IgG亚类的单独Fc片段对C1q具同样的亲和性;但完整蛋白则主要是IgG1和IgG3才能结合C1q结合的影响有关。
   IgM激活补体能力zui强。IgG至少需两紧密并列的分子才能有效地激活C1q,而IgM单个分子在结合抗原后即可激活补体。循环IgM仅显示低亲和性的单个C1q结合点,与IgG的效能相近似;但当IgM分子与大分子抗原的多个决定簇结合后,改变其构象呈钩环状,以致暴露了原来被相近亚单位隐蔽的C1q结合点而增强了激活补体的能力。

   IgG4、IgA1和IgA2虽不能通过经典途径激活补体,但其Ig聚合物均可激活C3旁路。

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